大内义隆（おおうち　よしたか）为大内义兴的长男，1522年与1524年曾经随父亲出阵；1528年父亲死后继任大内家家督。大内义隆就任之后便开始进攻北九州，并与大友义镇、少贰资元发生战争。1536年大内义隆从朝廷得到大宰大贰的官位，并且与龙造寺联合灭亡少贰家，完成北九州的经略；同时也尝试进军京都，但是出兵连连失利，并且在1542年为尼子晴久所击败，并且在这一战中大内义隆的养子大内晴持（一条家过继而来，因血统高贵受义隆喜爱）也战死。

之后大内义隆失去对政治的野心，沉迷于玩乐与文化事业，重用文治派的相良武任而导致武治派的反叛。1551年属下武治派代表陶晴贤不愿意见到本家衰落，发动下克上叛乱，大内义隆发现自己已经丧失了对军队的控制权，在略作抵抗后于八月底逃到大宁寺。九月一日，大内义隆于长门的大宁寺自裁，享年四十五岁。这件事史称“大宁寺之变”，是大内家由中期转向后期的标志。之后，陶晴贤请来了离大内家血缘关系最接近的大友晴英成为家主并改名为“大内义长”。