1929年2月21日，占据武汉地区的桂系以武汉政治分会名义，免去亲蒋的湖南省主席鲁涤平职务，并派兵入湘，鲁率部退入江西。蒋介石以此为借口，于3月26日下令讨伐桂系，蒋桂战争爆发。蒋命中央军兵分3路向武汉推进，同时又将亲桂的广州政治分会主席李济深骗拘南京，起用唐生智，瓦解驻扎河北的白崇禧部，收买桂军前线将领倒戈。4月初，蒋军进入武汉，两湖桂军全部瓦解。25日，蒋下令进攻广西。5月，桂军败退龙洲。李宗仁逃往香港。