高湝年少而聪明，天保元年（550年）六月，高湝被封为任城王。自孝昭帝、武成帝在位期间时，车驾还邺，他们常令高湝镇守晋阳，总理并州事务。后又任司徒、太尉、并州录尚书事。天统三年（567年）八月，任太保、并州刺史，加封正平郡公。当时有一位妇人在汾水洗衣服，有一名乘马人换了妇人的新靴，妇人就只好拿着他的旧靴去州衙门告官。而高湝就召来住在城外的居民，展示那对靴子，说：“有一位乘马人在路途上被贼人劫害，遗下此靴，你们之中有没有此人的亲属？”一妇人哭诉：“我的儿子昨天穿着此靴去妻子的家！”不久就捕获那乘马人，当时的人认为他十分明察秋毫。

安德王高延宗于晋阳称帝时，派遣刘子昂向高湝劝说归顺高延宗。但高湝不听，执捕刘子昂送到邺。其后幼主逃至济州时禅位给高湝，但让位的诏书还未抵达，幼主便被周军俘虏。高湝与广宁王高孝珩在冀州召募四万多人，攻打周军。当北周齐王宇文宪来伐时，他先遣送降书及大赦诏，但被丢到井中。战败后，他和高孝珩都被擒。宇文宪问：“任城王，这又何苦呢？”高湝说：“我是北齐神武帝之子，兄弟十五人，只有我独存，当逢国家灭亡，今日死去，无愧于祖先。”宇文宪十分敬佩，归还他的妻子。快到邺城前做个梦，梦见一众人等皆被杀死，他醒后在马上大哭，跳到地上，血流满面，高呼“我等皆死无葬身之地了”，到了长安，果然与后主一行同被杀。