1944年—1945年，任罗马尼亚共产主义青年团中央委员会总书记。“八·二三”武装起义胜利后，参加了罗共领导和组织人民群众夺取并巩固政权、建立民主政府、进行土地改革等一系列重要活动。此后相继进入罗马尼亚军事学院专修班、布加勒斯特经济研究学院和“斯特凡·乔治乌”社会政治学院（罗共中央高级党校）学习。

1945年10月，在罗马尼亚共产党全国代表会议上当选为罗共中央候补委员。

1946年—1948年，先后担任罗共多布罗加和奥尔特尼亚州委书记。

1946年11月，当选为大国民议会代表。

1948年5月13日—1950年3月18日，担任罗马尼亚人民共和国农业部国务秘书，任内积极推进农业集体化政策，是农村社会主义改造的倡导者之一。

1950年3月18日—1954年4月19日，先后担任罗马尼亚人民共和国武装部队部副部长、武装部队部第一副部长，并兼任武装部队总政治部主任，1952年4月出任最高军事委员会委员。1950年被授予少将军衔，1952年晋升为中将。

1952年，当选为罗马尼亚工人党中央委员兼中央组织局委员。

1954年4月20日，在罗马尼亚工人党中央委员会全体会议上当选为罗马尼亚工人党中央政治局候补委员、中央书记处书记。

1955年12月，在罗马尼亚工人党第二次代表大会（罗马尼亚共产党“七大”）上当选为罗马尼亚工人党中央政治局委员、中央书记处书记，主管组织工作和工会、共青团、妇联等群众团体的工作。

1960年6月，在罗马尼亚工人党第三次代表大会上当选为中央政治局委员、中央书记，在党内排名第二。

1964年起，齐奥塞斯库开始更多地主持党中央的日常工作。

1965年3月22日，罗马尼亚工人党召开中央全会，尼古拉·齐奥塞斯库当选为罗马尼亚工人党中央第一书记。

1965年7月，在罗马尼亚共产党第九次代表大会上，当选为罗马尼亚共产党中央委员、中央政治执行委员会委员、常设主席团委员（1974年11月起为中央常设局委员）、罗马尼亚共产党中央委员会总书记。

1967年12月9日，开始担任罗马尼亚社会主义共和国国务委员会主席，成为罗马尼亚的国家元首。

1968年11月，出任罗马尼亚社会主义团结阵线（1980年改称罗马尼亚社会主义民主和团结阵线）全国委员会主席。

1969年4月7日，出任罗马尼亚社会主义共和国国防委员会主席，并兼任武装部队总司令和爱国卫队总司令。在8月召开的罗马尼亚共产党第十次代表大会上再次当选为罗共中央委员、中央政治执行委员会委员、中央常设局委员、中央委员会总书记。

1973年，出任经济和社会发展最高委员会主席。

1974年3月29日，当选为罗马尼亚社会主义共和国总统，并兼任国务委员会主席。在11月召开的罗马尼亚共产党第十一次全国代表大会上第三次当选为罗共中央委员、中央政治执行委员会委员、中央常设局委员、中央委员会总书记。

1977年，出任全国劳动人民委员会主席。

1979年11月，在罗马尼亚共产党第十二次全国代表大会上”第四次当选为罗共中央委员、中央政治执行委员会委员、中央常设局委员、中央委员会总书记。

1984年11月，在罗马尼亚共产党第十三次全国代表大会上第五次当选为罗共中央委员、中央政治执行委员会委员、中央常设局委员、中央委员会总书记。

1985年，当选为罗马尼亚科学院院士和名誉院长。

1989年11月，在罗马尼亚共产党第十四次全国代表大会上第六次当选为罗共中央委员、中央政治执行委员会委员、中央常设局委员、中央委员会总书记。

1989年12月16日，罗马尼亚西部城市蒂米什瓦拉爆发了大规模群众游行、示威活动，随后示威活动迅速波及全国和首都布加勒斯特。

12月20日，齐奥塞斯库于发表电视讲话说，蒂米什瓦拉发生的骚乱是流氓、暴徒煽动的，是以破坏国家机关和公共财产为目的的，这是恐怖行动，与反动势力、帝国主义、沙文主义势力相勾结，试图搞乱罗马尼亚的秩序与稳定。同时齐奥塞斯库签署命令，宣布蒂米什瓦拉市进入紧急状态。

12月22日，齐奥塞斯库在宣布全国实行紧急状态后携夫人仓皇出逃，于当日在特尔戈维什蒂被抓获。

12月25日，齐奥塞斯库夫妇一起被罗马尼亚特别军事法庭以“实施种族灭绝，屠杀六万人”、“危害国家”、”破坏公共财产“、“破坏国民经济”、“在国外银行有超过10亿美元的秘密存款并企图叛逃国外”等5大罪状判处死刑并立即执行，当天下午4时，齐奥塞斯库及其夫人被处决身亡。至此连续执政长达25年的齐奥塞斯库政权瞬间土崩瓦解，罗马尼亚共产党亦不复存在。

齐奥塞斯库在罗共九大上强调集体领导和集体工作的原则，反对兼职，并通过党章规定“一个党员在党或国家机关中只能担任一项需要经常工作的政治领导职务”，罗共“九大”后，齐奥塞斯库对内注意发扬民主，重新审视罗共历史上的冤假错案，通过拨乱反正和批判乔治乌-德治个人迷信，为“大清洗”的受害者平反昭雪，凝聚了党心、民心，成功树立了自己的威信和声望。

1965年8月，罗马尼亚大国民议会通过了新宪法，将罗马尼亚人民共和国改为罗马尼亚社会主义共和国，同时对罗马尼亚工人党的党名进行更改，恢复了罗马尼亚共产党的旧称，并通过了新的党章。

1967年12月，在罗马尼亚共产党全国代表会议上，齐奥塞斯库提出为消除“目前在党和国家机构中存在的平行和重叠现象”而“应由党和国家领导中的一位同志来负责一个部门的工作”的建议。

1969年8月，罗马尼亚共产党第十次代表大会通过党章修正案，决定党的总书记不再由中央委员会选举而由全国代表大会“直接选举”产生，使齐奥塞斯库处于不受中央委员会约束的地位。

齐奥塞斯库随着自身威望的提高，逐步独揽大权，对党和国家事务越来越独断专行，实行家长制的统治和一言堂领导。其本人的作风也越来越主观武断，听不得不同意见，出现了问题，唯下面是问。在干部用人政策上，齐奥塞斯库上台时尚能坚持集体领导，唯才是举，但到了1967年以后，齐奥塞斯库开始走上个人集权的道路，在1974年罗马尼亚实行总统制后，齐奥塞斯库作为总统更是拥有了直接颁布法律、任免政府官员的权力。罗马尼亚共产党的总书记、共和国总统、国务委员会主席、国防委员会主席、武装部队总司令和爱国卫队总司令、经济和社会发展最高委员会主席均由他兼任。此外，还有一些在齐奥塞斯库本人倡议下建立的全国性的民主机构，如社会主义民主和团结阵线以及全国劳动人民委员会，也由其本人担任主席。这样，齐奥塞斯库把党、政、军、经、群等各项大权集于一人手中，成为世界上兼职最多的国家领导人之一。

随着地位的巩固，齐奥塞斯库越来越喜欢人们对他歌功颂德，热衷于形式主义的轰轰烈烈的场面。1971年后，齐奥塞斯库开始走向个人崇拜，他到全国各地视察，群众都倾城出动，以最高礼节来欢迎他。齐奥塞斯库和夫人过生日、以及出访归来，或有重大活动，全国各地、各部门都纷纷致贺电，以表示衷心拥护齐的领导。一切传媒手段都用来宣传齐奥塞斯库夫妇，齐氏夫妇巨照天天见诸报端，大量出版了齐的讲话文集和言论集。每当齐奥塞斯库讲话时，与会者都要数十次起立，长时间地鼓掌欢呼“齐奥塞斯库—罗共”、“齐奥塞斯库与人民”等。开大会时，每位发言者，总理和部长们也不例外，都先赞扬齐奥塞斯库夫妇的功绩。

罗马尼亚官方对他们的历史评价越来越高，齐奥塞斯库被塑造成罗马尼亚千年以来最伟大的领袖。齐奥塞斯库不仅个人大权独揽，唯我独尊，还把夫人、子女及其他亲属安排在重要岗位上，齐奥塞斯库家族成员有30多人在党政军经等重要部门任职，从而形成了家族统治。

齐奥塞斯库大搞个人迷信和家族统治，导致了罗马尼亚国内深刻的政治、经济和社会矛盾，引起广大党员和群众的不满，工人罢工事件和反齐传单时有出现。

1968年2月，罗马尼亚政府把全国16个州和两个直辖市重新划分为39个县（现为41个县）和一个直辖市，取消州和区的建制而建立县，由中央直辖，建立从中央到县、市和乡镇、农村的垂直领导体制，形成中央—县—乡村三级行政体系，提高市和乡的作用并扩大其权限，使中央领导接近基层单位，以便直接贯彻党和国家的决议。

1988年，罗马尼亚大力推行农村规范化计划，把一些乡和村合并，建立农工中心。

在经济建设上，齐奥塞斯库注重经济建设，关注民生，为了摆脱苏联的控制，逐步对经济体制进行了一些改革。他反复强调，“没有经济上的独立，就不会有政治上的独立”，“没有高速度的发展，就不可能生存下去”。因此，罗马尼亚把发展国民经济看作是关系民族存亡的大事，并在努力探索高速发展国民经济的道路。

1965年罗共“九大”提出了1966—1970年的发展国民经济的指示草案和关于能源发展的和国家电气化的十年计划，草案规定党的政策的中心仍然是国家的工业化，优先发展重工业，特别是机器制造业。在确定了在继续高速度进行社会主义工业化的同时，将更加重视农业和提高农牧业生产。

针对经济管理和计划工作中存在的问题。齐奥塞斯库采取了一系列改革措施：

1、建立工业中心，减少工业管理体制中的中心环节。把过去由工业部的高度集中领导和权力过分集中，改为相对分散的领导和权力适当下放，充分发挥了下面的积极性。这样不仅能及时解决问题，而且针对性强，大大提高了工作效率，对罗工业的迅速发展起到了一定的推动作用。

2、取消一长制，扩大社会主义民主，实行集体领导，吸收工人直接参加管理。这样激发了工人参与企业管理的积极性，为工人发挥创造精神创造了条件。

3、改进对国民经济的管理和计划，扩大企业自主权。

4、改革报酬制度，以调动职工的积极性。

5、重视国际经济合作和大力发展外贸，广泛对外开放，在坚持独立自主、自力更生的同时，采用多种形式引进外国的先进技术和资本。

齐奥塞斯库执政期间，大力发展国民经济，增强综合国力，创造了罗马尼亚经济上的“黄金时代”。从1965年到1989年，罗马尼亚的国民收入增长了32倍，工业增长119倍，农业增长6倍。20多年的建设使罗马尼亚拥有了自己的石油、化工、冶金、机器制造、电子和汽车制造等工业部门，能制造客机、大吨位的船舶并正兴建核能电站。由于执行均衡发展各地经济的政策，注意生产力的合理布局，促使落后地区的经济有了很大发展。罗马尼亚在住宅方面的建设成就就尤为显著，到1989年，罗全国人口的82%已迁入新居，基本上解决了住宅问题。人民生活还是有了很大改善，据公布的数字，到1988年，罗马尼亚人均国民收入已达3000美元。

为了提高人口数量，增强国力，1966年罗马尼亚废除了以前关于个人可以自由流产的法律，实施了禁止堕胎的政策。齐奥塞斯库宣称，胎儿是社会的财富，不生育孩子的人就是背叛国家的人。同时规定，禁止离婚，每对罗马尼亚夫妻至少要生四个孩子。紧接着，国家颁布法令，节育和堕胎都属违法，不能受孕的女性要交纳税金，堕胎者将受到判刑和囚禁，妇女月经期要受到严格的检查与盘问。

为保证政令畅通，依据齐奥塞斯库的指令，执法者纷纷进驻机关、工厂、农村、学校以及各个单位，对妇女进行严格的监控，督促她们每月必须做妇科检查，以确保没有使用避孕工具；对那些避孕的妇女和默许堕胎的医生一经查出，严厉打击、处罚监禁。

20世纪80年代初，齐奥塞斯库颁布了《大罗马尼亚打字机法》。根据该法，每一个罗马尼亚的公民、企业、事业、机关、学校等单位，凡拥有打字机必须要得到警方的许可，领取使用执照；要成为打字员也必须照此办理，并且要将所打字的样品同时上报。如果打字机需要修理，其使用者及其打字机都需要更新执照。任何继承打字机的罗马尼亚人，都必须将此上交政府当局，或寻求取得使用它的资格；如果不把打字机的键盘上交警方，即使损坏的打字机也不得私自处理，否则严加处罚。

1968年8月，苏联入侵捷克斯洛伐克事件发生后，齐奥塞斯库谴责五个社会主义国家的部队入侵捷克斯洛伐克是一个重大错误，是对主权国家的粗暴践踏。为动员全国人民保卫祖国，罗马尼亚决定在全国各工厂、企业、农村、机关普遍重新组织建立爱国卫队，包括步兵、侦查、反特、工兵、防空、反坦克等兵种。此外，还在1968年8月还成立了“青年保卫祖国军训队”。

齐奥塞斯库对外广泛开放，高举民族独立大旗，坚持独立自主，反对苏联的控制与颠覆，他在一系列讲话和工作报告中，强调独立自主，主张各党根据本国的实际情况独立自主地制订自己的政治路线，确定自己的发展道路；反对统一模式；主张严格遵守国家关系中“权力完全平等”、“互不干涉内政”、“相互尊重、平等互利”、“不使用武力或以武力相威胁”的原则。1969年齐奥塞斯库在讲话中强调罗马尼亚“把平等、尊重民族主权和独立、不干涉内政、同志式的互助这些马列主义、无产阶级国际主义的原则”，当作罗马尼亚“同社会主义国家之间的基础”。

1970年12月，齐奥塞斯库在接见各国使节时说：“罗马尼亚过去和现在都一贯为发展同世界所有国家（不管其制度如何）的关系而行动”。他强调罗马尼亚“坚决反对帝国主义的控制、专横和侵略政策，即实力政策，坚决反对施加压力和进行奴役以及干涉他国内政的种种形式”，“反对霸权主义和大国沙文主义”。

针对1968年11月勃列日涅夫抛出的“有限主权论”后，齐奥塞斯库说，“限制或放弃华沙条约某一成员国的主权的理论（即有限主权论）不符合社会主义国家关系准则”。20世纪70年代起，苏联推行华沙条约组织“军事一体化”，即在缔约国联合武装部队之外，由苏军和各成员国的一部分军队组成包括海军、空军在内的“一体化部队”，由联合武装部队总司令部指挥。对此罗马尼亚领导人和党报多次强调：“华沙条约参加国的军队之间合作联系是建立在平等、相互尊重和信任、尊重国家主权的基础上的；这些准则排除了对任何一国军队的内部事务进行任何干涉。”强调罗马尼亚军队的“唯一领导者是党、政府、本国总司令部，只有它们可以对罗马尼亚军队发布命令”，“根本不能理解把党和政府对军队的指挥权和领导权的哪怕是多么小的一部分让出去的作法”。齐奥塞斯库还拒绝华约军队在罗领土上举行军事演习，在华约内部取得了类似法国在北约中的相对独立地位，被称为东欧的“戴高乐主义”。在经济上，齐奥塞斯库同样反对苏联提出的“一体化”方案。

1969年4月，重申罗马尼亚“不主张一体化，不希望参加超国家的联合机构”，并指出经互会各国之间的合作“不应导致践踏国家主权”，“不应侵犯”每个国家“根据自己的意愿自主地决定发展计划的权利”，并延续了乔治乌-德治时代的抵制苏联的“分工专业化”的政策。

齐奥塞斯库与西方国家、中国、以色列建立和保持了良好的关系，对美国和西欧奉行开放政策，在华约组织国家中率先承认西德，加入国际货币基金组织和关贸总协定，罗马尼亚和南斯拉夫是仅有的两个与欧洲经济共同体签署贸易协定的东方集团国家。

罗马尼亚还积极参与国际事务和调解国际冲突，在中苏关系、中美关系、中东和平进程中扮演了重要角色，并是世界上唯一一个与以色列和巴勒斯坦都保持正常关系的国家。这一系列的外交举措为罗马尼亚赢得了广阔的国际活动空间，提高了罗马尼亚的国际地位和声誉，齐奥塞斯库由于捍卫民族独立和国家主权的立场，颇得人心，在国内外的威望升高，他长期活跃于国际政治舞台，出访过三个世界的许多国家。

齐奥塞斯库的讲话、报告和文章均收集在《罗马尼亚在全面发展的社会主义道路上前进》的齐奥塞斯库文集中，截至1989年9月，已出版了31卷。

齐奥塞斯库喜欢打猎、下棋，喜欢作长篇报告并喜好群众的鼓掌与欢呼。

齐奥塞斯库为了个人享受，在文物保护单位──原罗马尼亚国王的夏宫旁修建了自己的别墅，夏宫因此停止对外开放。他的住处不仅周围戒备森严，外出时乘车经过的路段也都实行戒严，禁止其他车辆通行。

齐奥塞斯库在罗马尼亚的全国各县都至少有一个别墅、招待所或狩猎木屋。在众多的“行宫”中，利用率最高的要数位于黑海海滨的海王星休养站和首都布加勒斯特北郊的斯纳科夫别墅。每年夏季，齐奥塞斯库都在海王星休养站办公并接待外宾，为此这里也有了“夏季首都”之称。

齐奥塞斯库的家属不仅在首都拥有数幢宅邸和别墅，在全国各地还拥有多幢别墅，家族成员每年花数十万美元从国外购买进口首饰、化妆品、食品和各种用品，甚至连他们养狗的食物和疫苗都是进口的。

尽管罗马尼亚加入了北约和欧盟，尽管不少人至今对齐奥塞斯库夫妇并没有好感，然而，越来越多的人对枪决齐奥塞斯库夫妇、特别是在圣诞节那天将国家领导人“像一条野狗似地处死”感到如鲠在喉。随着时间的推移，特别是经济危机当前，开始以肯定眼光怀念齐奥塞斯库时代的人明显增多。（罗马尼亚国内民众评）

齐奥塞斯库是一位伟大的领袖，尽管他犯下巨大的错误，但他的功绩同样巨大，这一点任何人不能否认。（大罗马尼亚党主席瓦丁·图多尔评）

齐奥塞斯库夫妇被处决5天后，二人尸体被秘密埋葬在根恰公墓。此后，罗马尼亚官方一直未确认二人的墓地所在，而其家属也因此对所谓墓地拒不承认。

在齐奥塞斯库夫妇唯一在世的儿子瓦伦丁·齐奥塞斯库及女婿奥普雷安的要求下，2008年，布加勒斯特上诉法院终审决定，要求罗马尼亚国防部出示齐奥塞斯库夫妇被埋在根恰公墓的证据。经过多年的法庭之争，齐奥塞斯库夫妇的家属获得根恰公墓有关墓地的所有权，为开馆验尸扫清了障碍。

2010年7月21日，罗马尼亚国家法医学院开启了墓穴并进行开棺验尸。

2010年11月3日，国家法医学院DNA检测结果显示，布加勒斯特西部根恰公墓两处墓穴里的确系前总统齐奥塞斯库夫妇的尸骨。